| عقار مضاد للفطريات واسع الطيف | Clotrimazole هو عامل مضاد للفطريات Azole الاصطناعية مع تأثير مثبط على مجموعة متنوعة من الفطريات المسببة للأمراض. كما أنها قادرة على قتل الفطريات مباشرة بتركيز عالية. Clotrimazole ، من خلال التدخل في نشاط السيتوكروم P450 ، يمنع التخليق الحيوي للإرغوستيرول الفطري وغيرها من المنشطات ؛ تسبب ضررًا في غشاء الخلية الفطرية وتغيير نفاذيةه ، مما تسبب في تسرب أنواع كثيرة من المواد المهمة في الخلية ؛ كما يمكن أن يمنع التخليق الحيوي للدهون الثلاثية الفوسفور والفوسفور. لا يزال بإمكان المنتج أن يمنع نشاط أوكسيديز وبيروكسيديز ، مما يسبب الإفراط في تراكم البيروكسيدات في الخلية ، مما يسبب تنكس ونخر الهياكل الفطرية تحت الخلوية. كلوتريمازول له نشاط مضاد للفطريات واسعة الطيف مع نشاط ممتاز مضاد للفطريات ضد البشرة ، ثلاثي الساعات ، داء الرشاشيات ، فطريات التلوين ، والمكورات المشفرة وأنواع المبيضات. كما أن لديها تأثير مضاد للفطريات ضد sporothrix schenckii ، dermatitidis dermatitidis ، plastomyces وكذلك الهستوبلازما. له تأثير جيد مضاد للفطريات ضد المبيضات ، cryptococcus ، aspergillus ، بكتيريا الطحالب ، dermatophytes ، إلخ في كل من الجسم الحي أو في المختبر. إنها فعالية في علاج الفطريات السطحية للبشرة مماثلة مثل Griseofulvin في حين أن فعاليتها في علاج مرض الفطريات العميقة تشبه مثل الأمفوتريسين B. لها فعالية ممتازة في علاج الفطريات الممرضة الحشوية مثل المبيضات المبيضات. تأثيرها على المبيضات البيض أقوى من نيستاتين. ليس من السهل تطوير مقاومة الأدوية لهذا النوع من المنتجات. يتم امتصاص هذا المنتج بسهولة عن طريق الفم ويمكن استخدامه لعلاج العدوى الفطرية الجهازية مثل فوم التهاب الرشراطية ، داء المبيضات ، داء الشفرة ، مرض الكوكسيدويدوم ، داء الأنسجة (الكلاب ، القطط) ، التسمم الفطري. من أجل العدوى الفطرية الشديدة ، يفضل استخدامها مع الأمفوتريسين ب. ومع ذلك ، فهو غير صالح في علاج التهاب القلق. كلوتريمازول لديه أيضًا فعالية معينة في علاج بعض أنواع البكتيريا الإيجابية للجرام و trichomonas vaginalis. |
| الدوائية | نادراً ما يتم امتصاص هذا المنتج بعد الإدارة عن طريق الفم. البالغين ، بعد الإدارة الفموية من 3 ، لديه ذروة تركيز البلازما 1.29 ملغ/لتر فقط في ساعتين بينما 0.78 ملغ/لتر في 6 ساعات. عند الإدارة المستمرة ، بسبب التأثير التعريفي لإنزيمات الكبد ، يمكن أن ينخفض تركيز المصل بدوره. نصف العمر القضاء هو 4.5 إلى 6 ساعات. معظم المنتجات يتم استقلابها في الكبد ويتم إفرازها بشكل أكبر بواسطة الصفراء مع كمية صغيرة فقط (أقل من 1 ٪ من الجرعة) تخضع لإفراز البول في النموذج الأولي. كانت إفراز البول في الغالب مستقلبات غير نشطة. يتم تقديم هذا المنتج بتركيز عالٍ في البراز بما في ذلك الجزء غير المصاب من الإدارة عن طريق الفم وكذلك الكسر عبر إفراز الصفراوي. يتم توزيع Clotrimazole على نطاق واسع في الجسم مع تركيز عالي الموجود في الكبد والأنسجة الدهنية. لا يمكن أن تخترق السحايا الطبيعية والدخول إلى السائل النخاعي. يحتوي هذا المنتج على معدل ربط بروتين مصل قدره 50 ٪. |
| التطبيق السريري | الاستخدام الموضعي السريري لكريمة أو حل Clotrimazole 1 ٪ لعلاج دودة داء المبيضات ، Tinea versicolor ، قدم الرياضي ، دودة الأظافر وغيرها من التهابات الجلد. يمكن استخدام إدارة كلوتريمازول المهبلي (100 ملغ) لعلاج داء المبيضات والالتهابات المهبلية. وتشمل الآثار الجانبية التهيج المحلي والحرق. يمكن استخدام الإدارة الفموية لعلاج العدوى الفطرية العميقة ولكن مع آثار جانبية خطيرة مثل تهيج الجهاز الهضمي ، العدلات ، وتشوهات وظائف الكبد. 1. الإدارة عن طريق الفم: (1) يمكن استخدامها لعلاج داء المبيضات البلعومي. (2) يمكن أيضًا استخدامه للعلاج الكيميائي والوقاية من عدوى داء المبيضات الفموي للمرضى المناعي أو العيوب. 2. موضعي: (1) داء المبيضات الجلد. (2) Tinea و Jork Itch والديدان الناتجة عن Trichophyton و Epidermophyton و Small Getores ؛ tinea versicolor الناجم عن pityrosporum. 3. الإدارة المهبلية: (1) التهاب المهبل الناجم عن المبيضات أو الفطريات الأخرى. (2) العدوى المهبلية الناجمة عن الخميرة. (3) العدوى الفائقة المهبل الناتجة عن سلالات حساسة من الدواء. يتم تحرير المعلومات أعلاه بواسطة Chemicalbook of Dai Xiongfeng. |
| آلية | 1. من خلال تقليل نشاط السيتوكروم P450 ، فإنه يمنع التخليق الحيوي للإرغوستيرول والستيرول الأخرى الواردة في غشاء الخلية الفطرية ، مما يسبب تلفًا في غشاء الخلية الفطرية ويغير نفاذه وتسبب في تسرب المواد الهامة للمواد. 2. يمكن أن يمنع كلوتريمازول التخليق الحيوي للدهون الثلاثية الفوسفوليبيد. 3. لا يزال بإمكانه منع نشاط أوكسيديز وبيروكسيديز ، مما يؤدي إلى الإفراط في تراكم بيروكسيد الهيدروجين داخل الخلية ، مما يسبب تنكس الهياكل الفطرية تحت الخلوية والنخر. 4. بالنسبة إلى المبيضات البيض ، يمكن لـ Clotrimazole قمع عملية تحويلها من الجراثيم إلى خيوط غازية. |
| تفاعل الأدوية | 1 ، يمكن للدواء أن يمنع استقلاب الأدوية مثل سيروليموس ودوفيتيليد بوساطة السيتوكروم P450 3A4 بحيث يزداد تركيز البلازما لهذه الأدوية. 2 ، عند استخدامها بالاشتراك مع تاكروليموس وأكامبروسات ، يمكن أن يبطئ عملية التمثيل الغذائي لهذه الأدوية وزيادة سمية. 3 ، عندما يتم استخدام Clotrimazole مع بيتاميثازون ، يمكن أن يجعل الجلد عرضة للعدوى وزيادة فرص النمو الميكروبي ؛ الآلية المحتملة هي من خلال تثبيط الالتهاب المحلي. 4 ، عند استخدامها في تركيبة مع Nystatin ، الأمفوتريسين B والفلوسيتوزين ، لم يلاحظ أي تأثير مضاد للبكتيريا التآزرية لتثبيط المبيضات البيض. علاوة على ذلك ، فإنه له تأثير عداء في الدوائية عند استخدامه مع الأمفوتريسين ب. |
| آثار جانبية | 1 ، الإدارة عن طريق الفم: (1) ردود الفعل المعوية: بما في ذلك فقدان الشهية والغثيان والقيء وآلام البطن والإسهال. (2) سمية الكبد: لأن معظم كلوتريمازول تعرض لاستقلاب الكبد ، يمكن أن يؤدي إلى تلف الكبد ويسبب زيادة مستوى البيليروبين في الدم ، والفوسفاتيز القلوي والانتقال الأمين. يمكن أن تستأنف هذه الأعراض بعد انسحاب المخدرات. (3) هناك أحيانًا اضطرابات عصبية نفسية عابرة ، تتجلى في الاكتئاب والهلوسة والارتباك وما إلى ذلك. بمجرد حدوث هذه التفاعلات ، يجب إيقاف العلاج على الفور. (4) قد يكون هناك أحيانًا الكريات البيض. (5) يمكن لبعض المرضى ، بعد تناول الدواء ، الحصول على إحساس محترق في مجرى البول. في هذا الوقت ، يجب أن تشرب المزيد من الماء لضمان إنتاج البول العالي. ومع ذلك ، ليست هناك حاجة لوقف المخدرات. 2 ، قد تسبب الإدارة الموضعية أحيانًا تهيجًا محليًا أو حكة أو إحساسًا بالاحتراق. يمكن أن تحصل الجلد على حمامي ، حطاطات ، حويصلات ، تحجيم وما إلى ذلك. هناك أيضًا تقرير عن التهاب الجلد التلامس. 3 ، قد تحصل كمية صغيرة من المسؤولين المهبليين على الإحساس المحترق المهبلي ، والتشنج في البطن ، والانتفاخ ، والتبول المتكرر وما إلى ذلك. قد تكون هناك أيضًا درجات متفاوتة من التفاعلات التحسسية مثل احمرار الجلد والحكة ، وضيق التنفس ، وانخفاض ضغط الدم أو الشعور بالعابر ، والغثيان والإسهال. |
| تعليمات الإدارة | 1 ، لا يمكن استخدام الدواء للالتهابات الفطرية الجهازية. بسبب ضعف امتصاص الفم للعقار ، تكون التفاعلات السلبية شائعة بينما نطبق في الغالب إعطاء موضعي أو مهبلي. 2 ، عند استخدام هذا الدواء ، يجب عليك تجنب اتصال العين مع الدواء. 3 ، يجب حظر الأجهزة اللوحية المهبلية Clotrimazole من خلال الإدارة عن طريق الفم. 4 ، يجب أن تستغرق إدارة أقراص هذا المنتج مرة واحدة من 15 إلى 30 دقيقة للسماح للدواء بحل ببطء وبشكل كامل. يجب أن تتجنب مضغ أو ابتلاع الكمبيوتر اللوحي بأكمله. 5 ، يجب حظر العلاج البكر أثناء الحيض. 6. إذا كان هناك اضطراب عصبي عصبي مؤقت ، وتفاعلات شديدة في الجهاز الهضمي وتفاعل الحساسية للجلد المحلي ، يجب أن تتوقف عن الدواء على الفور. |
| الخواص الكيميائية | إنه مسحوق أبيض أو مسحوق بلوري عديم اللون. لديها نقطة انصهار من 147-149 ℃. إنه قابل للذوبان في الإيثانول والأسيتون والكلوروفورم ، ولكنه غير قابل للذوبان تقريبًا في الماء. إنه بلا رائحة ، لا طعم له ويخضع للتحلل السريع في محلول الحمض. Clotrimazole Hydrochloride لديه M.P. من 159 ℃. |
| أسلوب الإنتاج | يمكن الحصول عليها من حمض O-benzoic عبر الإستر ، إضافة ، التحلل المائي ، الكلور ، والتكثيف. يمكن أيضًا الحصول عليها عن طريق الكلور من كلوروتولوين إلى O-chloro Benzotrichloride ، والذي ، في وجود كلوريد الألومنيوم ، يحتوي على تفاعل مكثف مع البنزين لتوليد كلوريد ثنائي الفينيل (2-كلوروفينيل) ، والذي كان أخيرًا تفاعل تكثيف مع إيميدازول للحصول على كلوتريمازول. |
| وصف | Clotrimazole هو مضاد للفطريات إيميدازول ينشط ضد مجموعة واسعة من الأشكال الفطرية وفعالة في العديد من أنواع الالتهابات الفطرية. يربط بإحكام sterol 14-α demethylase isoform b من A. fumigatus (كD = 103 نانومتر) ، ومثل إيميدازول أخرى ، يزعج غشاء الخلية الفطرية. في خلايا الثدييات ، يمنع كلوتريمازول بشكل فعال قنوات البوتاسيوم المعتمدة على الكالسيوم كv1.3 و IK-1 (IC50 = 6.0 و 0.07 ميكرون ، على التوالي). |
| الخواص الكيميائية | مسحوق بلوري أبيض أو شاحب. |
| المنشئ | كانستن ، باير ، المملكة المتحدة ، 1973 |
| الاستخدامات | Clotrimazole هو عامل مضاد للفطريات. |
| الاستخدامات | مركب مضاد للفطريات ومثبط CYP. Clotrimazole (Lotrimin ، mycelex ، إلخ) هو عامل إيميدازول اصطناعي. يعمل عن طريق تغيير نفاذية غشاء الخلية. إنه يمنع نمو معظم الأنواع الجلدية والخميرة و Malassezia Furfur. |
| الاستخدامات | Clotrimazole رسميًا أيضًا مشتق Imidazole بسبب وجود حلقة Imi Dazole في هيكله. من المعتقد أنه ، مثل الميكروازول ، الإنيزول ، وغيرهم من ممثلي "نقي " لفئة إيميدازول ، فإنه يمنع التخليق الحيوي للإرغوستيرين في الغشاء السيتوبلازمي للفطريات. من حيث العمل الدوائي ، يشبه كلوتريمازول إلى حد كبير الميكروازول. لديها مجموعة واسعة من النشاط المضاد للفطريات. إنه فعال فيما يتعلق بالأمراض الجلدية ، كما أنه له تأثير مضاد للميكروبات ضد العقدية والمكورات العنقودية. كما أنه فعال فيما يتعلق بالترايكلوناز. يتم استخدامه على نطاق واسع للغاية ، من الخارج والمهبل لعلاج الالتهابات السطحية. مرادفات هذا الدواء هي Canesten و Empecid و Lotrimin و Micosporin وغيرها. |
| تعريف | Chebi: عضو في فئة Imidazoles التي هي 1H-Imidazole حيث يتم استبدال الهيدروجين المتصل بالنيتروجين بمجموعة أحادية كلوروتيل. |
| Indications | Clotrimazole (Lotrimin ، Gyne-Lotrimin ، Mycelex) هو دواء إيميدازول فطري واسع الطيف يستخدم في العلاج الموضعي للالتهابات عن طريق الفم والجلد والمهبل مع C. albicans. كما أنه يعمل في علاج الالتهابات مع الجلد الجلدي. يؤدي الاستخدام الموضعي إلى تركيزات الدواء العلاجية في البشرة والأغشية المخاطية ؛ يتم امتصاص أقل من 10 ٪ من الدواء بشكل منهجي. على الرغم من أن Clotrimazole يتم تحمله بشكل جيد بشكل جيد ، فقد تم الإبلاغ عن تشنج البطن المحلي ، وزيادة التبول ، وارتفاع إنزيم الكبد العابر. |
| عملية التصنيع | 156.5 غرام (0.5 مول) كلوروفينيفنيلف فينيل ميثيل كلوريد و 34 غرام (0.5 مول) يتم إذابة إيميدازول في 500 مل من الأسيتونيتريل ، مع التحريك ، و 51 جم (0.5 مول) تريثيلامين ، عند امتثاله للثلاثي الميثيلامين. من أجل إكمال التفاعل ، يتم تنفيذ التدفئة عند 50 درجة مئوية لمدة 3 ساعات. بعد التبريد ، تتم إضافة لتر واحد من البنزين ويتم تقليب خليط التفاعل ، ثم يغسله الملح بالماء. يتم تجفيف محلول البنزين على كبريتات الصوديوم اللامائية ، ويتم ترشيحه وتركيزه عن طريق التبخر ؛ إعطاء 167 جم الخام 1- (O الكلوروفينيل بيسفينيل ميثيل)-إيميدازول. عن طريق إعادة التبلور من الأسيتون ، يتم الحصول على 115 غرام (= 71 ٪ من النظرية) من 1- (كلوروفينيل بيسيفينيل ميثيل)-إيميدازول من MP 154 إلى 156 درجة مئوية. |
| اسم العلامة التجارية | Gyne- lotrimin (schering-plough) ؛ Gynix (Teva) ؛ Lotrimin (schering-plough) ؛ Mycelex (باير). |
| وظيفة علاجية | مضاد للفطريات |
| وصف عام | التركيب الكيميائي: إيميدازول |
| تصرفات Biochem/Physiol | Clotrimazole هو مثبط محدد لقنوات K+ المنشط Ca2+. إنه أزول مضاد للفطريات. Clotrimazole هو مشتق من إيميدازول وله عمل ونشاط مماثل للميكروبات إلى الكيتكونازول. إنه يمنع السيتوكروم P450 يعتمد على ديميثيلاز ، وهو أمر بالغ الأهمية للتخليق الحيوي للإرغوستيرول. تغير الستيرول المتراكم 14α ميثيل بنية الغشاء من الفطريات الحساسة ، وتغيير نفاذية غشاء الخلية. |
| الاستخدام السريري | 1- (O-chloro-α ، α-diphenylbenzyl) imidazole (Lotrimin ، Gyne-Lotrimin ، mycelex) هو عقار مضاد للفطريات عريض الطيف يستخدم موضعياً لعلاج التهابات tinea و candidiasis. هو قابلة للذوبان في الماء ولكنه قابل للذوبان في الكحول ومعظم المذيبات العضوية. إنها قاعدة ضعيفة يمكن إذابةها عن طريق المعادن المخففة. يتوفر Clotrimazole كحل في البولي إيثيلينيجليكول 400 ، والمستحوسية ، وكريمة في تركيز 1 ٪ ، ويتم الإشارة إلى كل هذه لعلاج tinea pedis أو tineacruris أو التهاب القفص الصفيح أو tinea versicolor أو المبيضات الجلدية. الكريمة والأجهزة اللوحية من 100 ملغ و 500 mgare المتاحة لدخول المبيضات الفرجية. Clotrimazole مستقرة isextreremely ، مع مدة صلاحية لأكثر من 5 سنوات. |
| توليف | كلوتريمازول ، 1- (O-chloro-α ، α-diphenylbenzyl) imidazole (35.2.21) ، يتم توسيعه عن طريق رد فعل 2-كلوروتريف فينيل ميثيل كلوريد (35.2.20) مع إيميدازول في البريد من ثلاثي إيثيلامين. يتم إنشاء مادة البداية 2-كلوروتريفينيل ميثيل كلوريد بطرق مختلفة. في ticory par ، يجعل كلورووتولوين 2-كلوروتولوين تحت الضوء كلوروريدوم ميثيل بنزين (35.2.22) ، والذي يتفاعل مع البنزين في وجود كلوريد الألومنيوم لإعطاء 2-كلوروتريفينيل ميثيل كلوريد (35.2.20). هناك طريقة بديلة لصنع كلوروتريفين فينيل ميثيل كلوريد هي تفاعل جرنيارد بين بروميد كلوروبنزينون وبروميد فينيلغنيسيوم ، يليه استبدال مجموعة الهيدروكسيل في كلورولين الناتج عن كلوروتينيل. وأخيرًا ، يعطي البنتاك كلوريد الفوسفور المتفاعل مع 2-كلوروبينزوفينون 2-كلورو -1،1-ديكلوروديفينيل ميثان (35.2.24) ، والذي يستخدم في ألكلة البنزين في وجود كلوريد الألومنيوم ويعطي 2-كلوروتريفينيلميثيل (35.2.20 ). |
| المخدرات والعلاجات البيطرية | كلوتريمازول الموضعي له نشاط ضد الجلد والخميرة. قد يكون مفيدًا للآفات الموضعية المرتبطة بـ Malassezia. انها ليست فعالة جدا في علاج مرض الجلد في القطط. يمنع Clotrimazole التخليق الحيوي لإرغوستيرول ، وهو مكون من أغشية الخلايا الفطرية التي تؤدي إلى زيادة نفاذية الغشاء والتعطيل المحتمل لأنظمة إنزيم الغشاء. |
| تخزين | متجر في RT |
العربية
له تأثير جيد مضاد للفطريات ضد المبيضات ، cryptococcus ، aspergillus ، بكتيريا الطحالب ، dermatophytes ، إلخ في كل من الجسم الحي أو في المختبر. إنها فعالية في علاج الفطريات السطحية للبشرة مماثلة مثل Griseofulvin في حين أن فعاليتها في علاج مرض الفطريات العميقة تشبه مثل الأمفوتريسين B. لها فعالية ممتازة في علاج الفطريات الممرضة الحشوية مثل المبيضات المبيضات. تأثيرها على المبيضات البيض أقوى من نيستاتين. ليس من السهل تطوير مقاومة الأدوية لهذا النوع من المنتجات. يتم امتصاص هذا المنتج بسهولة عن طريق الفم ويمكن استخدامه لعلاج العدوى الفطرية الجهازية مثل فوم التهاب الرشراطية ، داء المبيضات ، داء الشفرة ، مرض الكوكسيدويدوم ، داء الأنسجة (الكلاب ، القطط) ، التسمم الفطري. من أجل العدوى الفطرية الشديدة ، يفضل استخدامها مع الأمفوتريسين ب. ومع ذلك ، فهو غير صالح في علاج التهاب القلق. كلوتريمازول لديه أيضًا فعالية معينة في علاج بعض أنواع البكتيريا الإيجابية للجرام و trichomonas vaginalis.
يتم إنشاء مادة البداية 2-كلوروتريفينيل ميثيل كلوريد بطرق مختلفة. في ticory par ، يجعل كلورووتولوين 2-كلوروتولوين تحت الضوء كلوروريدوم ميثيل بنزين (35.2.22) ، والذي يتفاعل مع البنزين في وجود كلوريد الألومنيوم لإعطاء 2-كلوروتريفينيل ميثيل كلوريد (35.2.20).
هناك طريقة بديلة لصنع كلوروتريفين فينيل ميثيل كلوريد هي تفاعل جرنيارد بين بروميد كلوروبنزينون وبروميد فينيلغنيسيوم ، يليه استبدال مجموعة الهيدروكسيل في كلورولين الناتج عن كلوروتينيل.
وأخيرًا ، يعطي البنتاك كلوريد الفوسفور المتفاعل مع 2-كلوروبينزوفينون 2-كلورو -1،1-ديكلوروديفينيل ميثان (35.2.24) ، والذي يستخدم في ألكلة البنزين في وجود كلوريد الألومنيوم ويعطي 2-كلوروتريفينيلميثيل (35.2.20 ).