| وصف | ديكساميثازون فوسفات الفوسوديوم هو ناهض مستقبلات الجلوكورتيكويد. |
| الكتالوج ذات الصلة | |
| هدف | مستقبلات الجلوكورتيكويد [1] |
| في المختبر | ينظم Dexamethasone العديد من عوامل النسخ ، بما في ذلك بروتين المنشط -1 ، العامل النووي AT ، و KB النووي ، مما يؤدي إلى تنشيط الجينات الرئيسية التي تشارك في الاستجابة الالتهابية [1]. يمنع ديكساميثازون بشكل فعال إطلاق العوامل المحفزة للمستعمرة الحبيبية (GM-CSF) من خلايا A549 مع EC50 من 2.2 نانومتر. يتم العثور على ديكساميثازون (EC50 = 36 نانومتر) نسخ مستقبلات β2 لترتبط بربط DNA مستقبلات الجلوكورتيكويد (GR) وحدثت بتركيزات أعلى 10-100 أضعاف من تثبيط إطلاق GM-CSF. يمنع ديكساميثازون (IC50 = 0.5 نانومتر) 3 × κB (NF-κB ، IκBα ، و I-κBβ) ، والذي يرتبط بتثبيط إطلاق GM-CSF [2]. |
| في الجسم الحي | العلاج مع ديكساميثازون بجرعة 2 × 5 ملغ/كغ يمنع بكفاءة العديد من السكاريد الشحمي (LPS). في نظامنا التجريبي ، يقلل العلاج بجرعة واحدة من ديكساميثازون 10 ملغ/كغ ( تكون التأثيرات ذات دلالة إحصائية عندما تدار على حد سواء قبل 1 ساعة و 1 ساعة بعد استنشاق LPS. انخفض عدد الخلايا الحبيبية في BALF إلى مستويات مماثلة للحيوانات الصحية (إعطاء الهباء الجوي للمياه) [3]. الفئران التي عولجت مع ديكساميثازون تستهلك كميات أقل من الطعام ووزن أقل من الفئران السيطرة. تزن الفئران المعالجة أيضًا أقل من الحيوانات التي تغذيها الزوجين على الرغم من أن تناول الطعام متشابه. خمسة أيام من حقن ديكساميثازون تؤدي إلى زيادة كبيرة في كل من كتلة الكبد (+42 ٪) والكبد إلى وزن الجسم (+65 ٪). يتناقص الوزن الرطب لعضلة المعدة المعدة بنسبة 20 ٪ بعد 5 أيام من العلاج ، ولكن لا يزال غير متأثر بالنسبة لوزن الجسم (G/100 G وزن الجسم) ، مما يشير إلى أن فقدان وزن العضلات يتوازى في وزن الجسم [4]. |
| مسؤول الحيوانات | الفئران: يتم استخدام الفئران sprague-dawley الذكور. يتم حقن الفئران التي عولجت بالديكساميثازون داخل الصفاق مرة واحدة يوميًا مع ديكساميثازون (1.5 ملغ/كغ من وزن الجسم) لمدة 5 أيام ويُسمح لها بتغذية libitum الإعلانية. لا تتلقى الفئران السيطرة أي علاج ويتم تغذيتها. من أجل مراعاة الانخفاض في تناول الطعام الناجم عن علاج ديكساميثازون ، يتم استخدام مجموعة ثالثة من الفئران التي تغذيها الزوج. يتم تزويد هذه الفئران بنفس كمية الغذاء مثل الفئران التي تم حقنها من ديكساميثازون ويتم علاجها مع حقن داخل الصفاق اليومي من كلوريد الصوديوم (0.9 ٪) لمدة 5 أيام. بعد الحقن النهائي للديكساميثازون أو كلوريد الصوديوم ، يتم صيام الحيوانات بين عشية وضحاها قبل قتلها بسبب قطع الرأس [4]. الفئران: يتم استخدام الفئران C57BL/6JBOM (سن 10-12 أسبوعًا) في جميع التجارب. تدار ديكساميثازون كحقن واحد من 1 أو 10 ملغ/كغ. يتم إذابة ديكساميثازون في ملحي و 400 ميكرولتر يتم حقنها داخل الصفاق ، إما 1 ساعة قبل أو 1 ساعة بعد التعرض LPS. في تجربة واحدة ، يتم حقن N-acetylcysteine (NAC) (100 و 500 ملغ/كغ) على التوالي كل 4-5 ساعات ، بدءًا من 1 ساعة قبل التحدي (خمسة حقن في المجموع). يتم حقن مجموعة مراقبة من الحيوانات المعرضة LPS داخل الصفاق مع المذيبات وحدها (المالحة). يتم تنفيذ إدارة intratracheal عن طريق تقطير 100 ميكرولتر NAC (50 ، 100 أو 500 ملغ/كغ) أو ديكساميثازون (10 ملغ/كغ) في رئتي الفئران غير المخلوطة مع 15 ملغ/كغ رابينوفيت (على سبيل المثال) [3]. |
| مراجع | [1]. Lalone CA ، وآخرون. آثار ناهض مستقبلات الجلوكورتيكويد ، ديكساميثازون ، على التكاثر النمو ، النمو ، والتنمية. Environ Toxicol Chem. 2012 مارس ؛ 31 (3): 611-22. [2]. Adcock IM ، وآخرون. التمايز الناجم عن ليجند لمستقبلات الجلوكورتيكويد (GR) الانحدار العابر والمعاملات: الاستهداف التفضيلي لـ NF-kappab وعدم تورط I-kappab. BR J Pharmacol. 1999 يونيو ؛ 127 (4): 1003-11. [3]. Rocksén D ، وآخرون. التأثيرات التفاضلية المضادة للالتهابات ومضادة الأكسدة للديكساميثازون و N-acetylcysteine في التهاب الرئة الناجم عن السموم الداخلية. كلين إكسب immunol. 2000 نوفمبر ؛ 122 (2): 249-56. [4]. Roussel D ، وآخرون. علاج ديكساميثازون يزيد بشكل خاص من توصيل البروتون القاعدي للميتوكوندريا الكبد الفئران. FEBS LETT. 2003 أبريل 24 ؛ 541 (1-3): 75-9. |
العربية
GHS07 ، GHS08
